Dérégulation de la protéine TRIO à l’origine de troubles du neurodéveloppement
Les mutations dans le gène TRIO sont associées à l’autisme et la déficience intellectuelle. Dans une étude publiée dans la revue Molecular Psychiatry, les scientifiques ont mis en évidence un mécanisme par lequel l’auto-inhibition de la protéine TRIO est essentielle à un développement neuronal correct. Les mutations pathogènes lèvent cette inhibition et perturbent le guidage axonal des motoneurones chez le poisson zèbre. Ces recherches ouvrent la voie à une meilleure prise en charge des patients et de nouvelles stratégies thérapeutiques pour ces maladies neurodéveloppementales.
En combinant des données cliniques, moléculaires, cellulaires et in vivo, les scientifiques, notamment ceux du CRBM, apportent donc de nouvelles preuves convaincantes de la pathogénicité de nouveaux variants génétiques ciblant le gène TRIO dans les troubles du neurodéveloppement.
Référence
Pathogenic TRIO variants associated with neurodevelopmental disorders perturb the molecular regulation of TRIO and axon pathfinding in vivo.
Maxime Bonnet, Fiona Roche, Christine Fagotto-Kaufmann, Gabriella Gazdagh, Iona Truong, Franck Comunale, Sonia Barbosa, Marion Bonhomme, Nicolas Nafati, David Hunt, Monserrat Pons Rodriguez, Ayeshah Chaudhry, Deborah Shears, Marcos Madruga, Fleur Vansenne, Aurore Curie, Andrey V. Kajava, Diana Baralle, Coralie Fassier, Anne Debant & Susanne Schmidt
Molecular Psychiatry, 2023, jan 30. DOI: https://doi.org/10.1038/s41380-023-01963-x